Principios
fundamentales de la base molecular del cáncer:
- En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal.
- Un tumor se forma por la expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético.
- Las principales dianas del daño genético son cuatro clases de genes reguladores normales: los protooncogenes, promotores del crecimiento, supresores de tumores, inhibidores del crecimiento, reguladores de apoptosis y genes implicados en la reparación de ADN.
- La carcinogenia es un proceso en múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genético, resultante de la acumulación de mutaciones múltiple.
Alteraciones esenciales para la transformación maligna
Autosuficiencia en
las señales de crecimiento:
Oncogenes
Genes que promueven el crecimiento celular autónomo en
las células malignas, sus homólogos celulares no mutados se denominan
protooncogenes.
El crecimiento celular se compone de los siguientes
pasos:
-
Unión de un factor de crecimiento
-
Activación transitoria del receptor
-
Transmisión de la señal transducida
-
Inducción y activación de factores
reguladores
-
Entrada de la célula en el ciclo celular
Por lo tanto, los protooncogenes pueden ser: factores de
crecimiento, receptores de factores de crecimiento, proteínas transductoras de
señal, factores de transcripción, ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas
Insensibilidad a la
inhibición del crecimiento
y evasión de la
senescencia: genes supresores
Las mutaciones en los genes supresores tumorales, causan
una proliferación celular descontrolada.
Entre los genes reguladores más importantes encontramos:
-
Gen regulador de retinoblastoma
-
P53, llamado el guardián del genoma
-
La vía de la APC/b-catenina
-
INK4a/ARF
-
La vía TGF
-
PTEN
-
NF1
-
WT1
La apoptosis representa una barrera que debe superarse
para que aparezca el cáncer. La muerte programada de las células mutadas es un
mecanismo de defensa para restringir la reproducción de estas, cuando se ven
afectadas las vías que dirigen la apoptosis se da una proliferación de células
con daño genético que lleva a la acumulación de células neoplásicas
Potencial
replicativo ilimitado:
Debido al envejecimiento celular, un proceso natural en
las células, estas dejan de dividirse cuando llegan a cierto límite,
volviéndose senescentes. Este fenómeno se ha atribuido a un acortamiento
progresivo de los telómeros en los extremos de los cromosomas.
Para que los tumores crezcan indefinidamente, la pérdida
de limitaciones del crecimiento se debe dar, sin embargo no es suficiente, las
células tumorales también deben desarrollar formas de evitar tanto la
senescencia celular como la catástrofe mitótica.
Una de los mecanismos utilizados para evitar la
senescencia es la reactividad de la enzima Telomerasa, la cual alarga los
telómeros para que la reproducción puede seguir llevándose a cabo.
Angiogenia
Incluso con las anomalías genéticas presentes en la
neoplasia, el tumor no puede crecer más de 1-2mm sin obtener un aporte vascular
extra.
Los tumores cuentan con varios mecanismos que estimulan la proliferación de nuevos vasos
sanguíneos, angiogenia, para abastecer sus células, entre estos se encuentra la
activación de factores angiogénicos y la inactivación de inhibidores
angiogénicos
Capacidad para
invadir y metastatizar
Las invasión y metástasis son los marcadores biológicos
de los tumores malignos, y la principal causa de morbilidad y mortalidad
relacionada con cáncer.
La cascada metastásica se divide en dos fases: invasión d
ela matriz extracelular y la diseminación vascular, alojamiento de células
tumorales y colonización.
Defectos en la
reparación del ADN
Los tumors pueden no conseguir reparar el daño en el ADN
causado por carcinógenos o sufrido durante la proliferación celular no
regulada, conduciendo a inestabilidad genómica y mutaciones en los prooncogenes
y los genes supresores tumorales.
No hay comentarios:
Publicar un comentario